人体tum值是什么意思(2020年治疗罕见病国家政策)

▎药明康德内容团队编辑今年的2月28日是第14个国际罕见病日,根据世界卫生组织的统计,世界上有6000~8000种罕见病,并且每年以250多种的数量新增,影响着多达4亿患者的生活。罕见病

▎药明康德内容团队编辑

今年的2月28日是第14个国际罕见病日,根据世界卫生组织的统计,世界上有6000~8000种罕见病,并且每年以250多种的数量新增,影响着多达4亿患者的生活。罕见病虽然带着“罕见”两个字,但是却时不时地在我们身边发生。对于这些患者来说,从获得确切诊断到找到有效疗法,都面对着更为严峻的挑战。

人体tum值是什么意思(2020年治疗罕见病国家政策)

图片来源:rarediseaseday.org官网

不过在患者组织、研发和监管机构的共同努力之下,罕见病领域的药物开发成为创新疗法开发的亮点之一。近10年来,美国FDA批准的孤儿药数目稳步上升,在2020年,FDA批准的孤儿药数目达到31个,占全年获批新药的58.5%,从比例上看,达到10年来占比的新高。而且,这些疗法中包含了12种“first-in-class”疗法,它们的作用机制不同于已有疗法,有潜力为患者带来重要的积极影响。

在国际罕见病日即将到来之际,药明康德内容团队将与读者一起回顾2020年FDA批准的罕见病疗法中的部分“first-in-class”疗法,它们中很多为罕见病患者带来了首款FDA批准的治疗手段。

人体tum值是什么意思(2020年治疗罕见病国家政策)

▲2020年FDA批准的孤儿药占比为近10年来最高(点击可见大图,药明康德内容团队制图)

治疗视神经脊髓炎谱系疾病的两款“first-in-class”疗法

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种罕见的严重神经炎症性自身免疫疾病。80%的NMOSD患者对身体中名为AQP4的水通道蛋白产生自身抗体(autoantibody)。这些靶向AQP4的自身抗体主要与中枢神经系统的星形胶质细胞相结合,引发对视神经、脊髓和大脑中保护神经的髓鞘的攻击。

在2020年,FDA批准了两款治疗NMOSD的“first-in-class”疗法,一款是Viela Bio公司开发的抗CD19单克隆抗体Uplizna(inebilizumab-cdon)。它通过与多种B细胞表面表达的CD19抗原结合,迅速将这些细胞从血循环中清除,从而降低自身抗体的产生,缓解患者症状。

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首个治疗1型神经纤维瘤病的获批疗法

1型神经纤维瘤病(NF1)是由于合成神经纤维瘤蛋白(neurofibromin)的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK),进而导致肿瘤的生长。去年4月,由阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)公司共同开发的Koselugo(selumetinib)获批上市。MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Koselugo能够选择性地抑制MEK1和MEK2,从而让失调的信号通路恢复正常,进而缓解儿童NF1患者的病情。在一项临床试验中,它使66%的患者达到部分缓解,82%的患者缓解持续时间达到12个月或更长。

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首个早衰症疗法

早衰症又被称为哈金森-吉尔福德早衰综合症(HGPS),如果未接受治疗,患者的平均寿命只有14.5年。其发病原因是由于LMNA基因出现突变而导致异常异戊二烯化的核膜蛋白A(lamin A)的过度积累。异常的核膜蛋白A又名为为早衰蛋白(progerin)。它在细胞核内膜积累,进而影响细胞核稳定性。

Zokinvy(lonafarnib)是一种口服法尼基转移酶抑制剂。通过抑制对早衰蛋白的异戊二烯化,它可以降低早衰蛋白在细胞核中的积累,从而降低患者的死亡风险。

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首款治疗1型原发性高草酸尿症的RNAi疗法

1型原发性高草酸尿症(PH1)是一种罕见的遗传性肝脏疾病,患者由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶(AGT)的基因出现突变,导致AGT的缺失。这会造成患者体内产生过量的草酸盐,累积于肾脏不能及时排出。严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积,损害肾脏及相关器官,往往需要进行肝脏和肾脏移植。

Alnylam Pharmaceuticals开发的Oxlumo(lumasiran)是一款皮下注射的RNAi疗法,它靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶(glycolate oxidase,GO)的HAO1基因的mRNA。通过降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的产生。

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首个直接解决皮质醇生产过量的库欣病疗法

库欣病(Cushing’s disease)是由于垂体肿瘤释放过多的促肾上腺皮质激素,导致肾上腺产生过量的皮质醇。它可能造成严重健康问题,包括高血压、肥胖、2型糖尿病、腿部和肺部出现血块、骨质流失、免疫系统削弱和抑郁。

诺华和Recordati公司联合开发的Isturisa(osilodrostat)是第一个FDA批准的直接解决皮质醇生产过量的疗法,通过阻断11β-羟化酶,能够阻止皮质醇的合成。

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首个治疗罕见遗传性肥胖的精准疗法

去年11月,FDA批准Rhythm Pharmaceuticals公司的Imcivree(setmelanotide)上市,用于因阿黑皮素原(POMC)、前蛋白转化酶枯草溶菌素1(PCSK1)或瘦素受体(LEPR)基因缺陷导致肥胖的成人和儿童(6岁以上)患者的慢性体重管理。

POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷导致的肥胖是由于这些基因变异损害黑皮质素-4(MC4)受体通路,MC4受体通路是下丘脑中负责调节饥饿、能量消耗和体重的通路。Imcivree是一款“first-in-class”MC4受体激动剂,旨在恢复由于MC4受体上游遗传缺陷而引起的受损MC4受体通路活性。

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首个治疗甲状腺眼病的获批疗法

甲状腺眼病(thyroid eye disease ,TED)是一种威胁视力的罕见进行性严重自身免疫性疾病。它经常发生在甲亢患者身上,病因是由于自身抗体激活了眼眶内细胞中胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)介导的信号复合体。患者的症状包括眼球突出、复视、视力模糊、疼痛和面部畸形等,可能严重影响患者的生活质量。

Horizon Therapeutics开发的Tepezza(teprotumumab-trbw)是一种“first-in-class”IGF-1R抗体,它能够阻断其介导的信号通路。在临床试验中,治疗24周后,82.9%的患者眼球突出有明显改善,安慰剂组这一数值为9.5%。

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▲2020年FDA批准的孤儿药简介(数据来源:参考资料[1],药明康德内容团队制图,点击可见大图)

除了上述“first-in-class”罕见病疗法之外,有些创新疗法虽然不属于“first-in-class”,但是同样体现了罕见病药物研发方面的突破。例如,基因泰克(Genentech)公司开发的Evrysdi是首款治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的口服疗法。Evrysdi通过调节SMN2基因mRNA的剪接,提高能够表达正常SMN蛋白的mRNA水平,从而缓解SMA患者的症状。它体现了开发靶向mRNA的小分子药物这一策略的潜力。

同样是调节mRNA的剪接过程,Nippon Shinyaku开发的反义寡核苷酸疗法Viltepso通过引起DMD基因外显子53跳跃,可以治疗特定杜氏肌营养不良(DMD)患者。这一治疗模式目前已经诞生了4款FDA批准的疗法,可以用于治疗接近30%的DMD患者。

在罕见病日即将到来之际,药明康德将携手美洲、欧洲、亚洲等多地区的罕见病生态圈的伙伴们,共同发起一场别开生面的纪念活动。以冲破屏障的音乐串联不同地域、不同文化、不同语言的人们,传递“罕见亦众多,罕见亦强大,罕见亦骄傲”的正能量。

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▲线上音乐会特邀嘉宾及节目单

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